A . 责令修改药品说明书
B . 暂停生产、销售和使用和召回药品
C . 对不良反应大的药品，应当撤销药品批准证明文件
D . 对已撤销批准证明文件的药品，退回药品生产企业销毁处理
E . 要求企业开展药品安全性、有效性相关研究