患者女，70岁，因“出现骶尾部、四肢骨骼疼痛1个月”来诊。患者既往患类风湿关节炎30年，长期口服甲氨蝶呤治疗，症状控制尚可。患者类风湿关节炎症状复发伴加重，最有可能的原因是（）。